جستوجوی نقطه ضعف سلول سرطانی در پروتئین LY6D
پروتئینی کممطالعه روی سطح برخی سلولهای سرطان سینه و پروستات قرار دارد. دانشیار دکتر فو میخواهد بخشهای تعیینکننده آن را شناسایی و سپس مسدود کند.
شیمیدرمانی با هدف قرار دادن سلولهایی کار میکند که به سرعت تقسیم میشوند. سلولهای تومور چنیناند، اما سلولهای مغز استخوان، فولیکولهای مو و پوشش داخلی روده هم همینطور. کاهش این آسیب جانبی سالهاست یکی از مسائل اصلی پزشکی سرطان است و بخش بزرگی از تلاش این حوزه صرف یافتن هدفهایی شده که آنقدر اختصاصی باشند که بافت سالم را در امان بگذارند.
دانشیار دکتر فو جی بیاو روی یکی از این هدفها کار میکند؛ هدفی که به گفته خودش نسبتاً کمتر بررسی شده است. تیم او در دانشکده داروسازی مبلغ ۱۳۹٬۷۱۶ رینگیت از محل گرنت جدید پژوهش اکتشافی و تحولآفرین (GET) وزارت آموزش عالی مالزی دریافت کرده تا پروتئین «عضو D از خانواده کمپلکس آنتیژن لنفوسیتی-۶» یا همان LY6D را مطالعه کند؛ پروتئینی که در برخی سرطانهای سینه و پروستات به میزان غیرعادی بالا دیده میشود و به نظر میرسد به بقا و گسترش این سلولهای سرطانی کمک میکند.
پرسش محوری این پروژه ساده است: LY6D یک پروتئین کامل با چند بخش مجزاست. کدام بخشها واقعاً آسیب میزنند؟
دکتر فو میگوید: «ما در واقع به دنبال نقطه ضعف سلول سرطانی هستیم. اگر بتوانیم بخشهای کلیدی LY6D را که به بقای سرطان کمک میکنند شناسایی و مسدود کنیم، شاید در آینده بتوانیم درمانهایی دقیقتر و مؤثرتر بسازیم.»
پروتئینی که نادیده مانده است
دو ویژگی، LY6D را به هدف دارویی جذابی تبدیل میکند. نخست، موقعیت آن. بسیاری از هدفهای دارویی درون سلول قرار دارند و رسیدن به آنها یعنی عبور دادن یک مولکول از غشای سلولی. اما LY6D روی سطح بیرونی و در معرض دید قرار گرفته است. پپتیدی از نوعی که تیم دکتر فو قصد ساخت آن را دارد میتواند بدون ورود به سلول به آن متصل شود.
ویژگی دوم، مغفول ماندن آن است. با وجود شواهد رو به افزایش درباره نقش LY6D در بقا، رشد و گسترش برخی سلولهای سرطانی، این پروتئین در مقایسه با هدفهایی که بیشترین توجه این حوزه را به خود جلب کردهاند همچنان کمتر بررسی شده است. همین خلأ، فرصت پژوهش است.
این ایده از تیلورز آغاز نشد. علاقه دکتر فو با همکار بینالمللیاش، پروفسور دکتر چوا چی وای از بیمارستان رنجی وابسته به دانشگاه جیائوتونگ شانگهای، شکل گرفت؛ دادههای او درباره LY6D در سرطان پروستات نشان داد این پروتئین تا چه اندازه در پیشرفت سرطان اهمیت دارد.
دکتر فو میگوید: «کار او نقش تعیینکنندهای در شکلگیری مسیر این پروژه داشته است.»
اصطلاحی که پروژه برای بخشهای تحت بررسی LY6D به کار میبرد «نواحی سرطانزا» است؛ یعنی همان قطعات مشخصی از پروتئین که مسئول رفتار سرطانساز آن هستند. شناسایی این نواحی نخستین گام است، چون هر مرحله بعدی به دانستن دقیق هدف بستگی دارد.
چرا پپتیدها؟
مولکولهایی که تیم دکتر فو قصد طراحی آنها را دارد پپتید هستند؛ زنجیرههای کوتاهی از اسیدهای آمینه که میتوان آنها را طوری ساخت که یک پروتئین مشخص را شناسایی و مسدود کنند.
پپتیدها یک محدودیت واقعی دارند. در مقایسه با آنتیبادیها معمولاً مدت کوتاهتری در بدن باقی میمانند و آنزیمهای خود بدن آنها را آسانتر تجزیه میکنند. این محدودیتِ شناختهشده این دسته از مولکولهاست.
در مقابل، دسترسی و تحملپذیری بهتری ارائه میدهند. اندازه کوچکشان نفوذ مؤثرتر به بافت و ورود آسانتر به سلول را ممکن میکند. احتمال ایجاد واکنشهای ناخواسته ایمنی در آنها کمتر است و ممکن است آسیب کمتری به اندامهای سالم مانند مغز استخوان و کبد بزنند. ضمن اینکه در آزمایشگاه بهشدت قابل اصلاحاند؛ پایداری، قدرت اثر و توانایی رسیدن به تومور را میتوان تنظیم کرد، نه اینکه صرفاً پذیرفت.
LY6D هنوز بهطور گسترده به عنوان هدفی برای درمان مبتنی بر پپتید بررسی نشده است. کنار هم گذاشتن یک هدف کمتر شناختهشده با یک بستر درمانی انعطافپذیر، همان جایی است که نوآوری این پروژه در آن قرار دارد.
دکتر فو میگوید: «به جای حمله به همه سلولهایی که سریع تقسیم میشوند — کاری که شیمیدرمانی متعارف انجام میدهد — میخواهیم یک پروتئین محرک سرطان را که تاکنون کمتر بررسی شده، یعنی LY6D، بهطور دقیق هدف بگیریم. این کار میتواند راه را برای نسل تازهای از درمانهای انتخابیتر و بالقوه ایمنتر سرطان باز کند.»
نقشهبرداری، طراحی، آزمایش، اعتبارسنجی
این پروژه از اوت ۲۰۲۶ تا ژوئیه ۲۰۲۹ اجرا میشود و در مرحله اکتشاف قرار دارد؛ نخستین مرحله از مسیر توسعه دارو. کار در چهار گام پیش میرود:
هدف تیم رسیدن به یک هدف درمانی اعتبارسنجیشده روی LY6D، شناسایی روشن نواحی سرطانزای کلیدی آن، و ساخت پپتیدهای نامزدی است که برای مرحله پیشبالینی آماده باشند.
موانع شناختهشده همانهایی است که هر برنامه پپتیدی با آن روبهرو است: ساختن مولکولهایی به اندازه کافی پایدار، به اندازه کافی انتخابی، و توانا در رسیدن به هدف. پاسخ دکتر فو ترتیب کار است؛ اول نقشهبرداری، بعد طراحی.
او میگوید: «راهبرد ما این است که ابتدا مهمترین نواحی سرطانساز LY6D را شناسایی کنیم و سپس پپتیدهایی طراحی کنیم که دقیقاً همان نواحی را مسدود کنند؛ این کار پایه محکمی برای توسعه درمانی در آینده فراهم میکند.»
گرنتی که برای ریسکپذیری ساخته شده
GET یک طرح تأمین مالی جدید است که وزارت آموزش عالی مالزی برای جایگزینی دو سازوکار قدیمی، یعنی FRGS و PRGS، معرفی کرده است. این طرح پژوهش اکتشافی و بنیادی را همراه با پژوهش تحولآفرین در یک قالب واحد گرد هم میآورد و برای حمایت از کارهای پرریسک و پراثر در راستای اولویتهای ملی، بهویژه اولویتهای تعیینشده در برنامه سیزدهم مالزی، طراحی شده است.
گرنت دکتر فو در نخستین دوره این طرح، یعنی GET 2026، تصویب شده است.
این طرح به دنبال ایدههای نو، اثرگذاری بالا و همکاری میانرشتهای همسو با اولویتهای ملی است. همچنین از متقاضیان میخواهد درباره کاربردیسازی نتایج شفاف باشند و «بازگشت ارزش» مورد انتظار را شامل تأثیر بر سیاستگذاری، اثر اجتماعی و ظرفیتسازی توضیح دهند. با توجه به متقاضیانی از سراسر کشور، رقابت قابل توجه است، هرچند آماری رسمی منتشر نشده است.
برای دکتر فو، اهمیت ماجرا در چیزی است که این طرح نمایندگی میکند: یک سازوکار پرچمدار تأمین مالی، متمرکز بر اولویتهای ملی و باز به روی کل جامعه پژوهشی مالزی.
این پژوهش به یک جهتگیری ملی گستردهتر هم متصل است.
دکتر فو میگوید: «این پژوهش از حرکت مالزی به سمت پزشکی دقیق و نوآوری زیستپزشکی پشتیبانی میکند. با توسعه رویکردهای هدفمندتر در درمان سرطان، امیدواریم هم به نتایج بهتر برای بیماران کمک کنیم و هم توان کشور را در کشف دارو و پژوهش کاربردی سرطان تقویت کنیم.»
تیمی که پشت این کار است
این پروژه بر تخصص تیلورز در فارماکولوژی سرطان و کشف دارو تکیه دارد و از امکانات آزمایشگاهی مدرن و همکاریهای بینالمللی جاافتاده بهره میبرد.
در تیلورز، پروفسور دکتر چونگ پی پی، مدیر مرکز زندگی فعال، و دکتر شارینا حمزه تخصص خود در جهشزایی — روشی که با آن مشخص میشود هر بخش پروتئین چه نقشی دارد — را به پروژه میآورند. دانشیار دکتر جیسون لو سیائو ای از تیلورز و دانشیار دکتر لی چنگ فوه از دانشگاه ناتینگهام مالزی تخصص هوش مصنوعی را در پیشبینی و طراحی پپتیدهای ضدسرطان وارد کار میکنند و پروفسور چوا از بیمارستان رنجی همکاری بینالمللی را هدایت میکند.
دکتر فو از سال ۲۰۱۷ در تیلورز است. او مدیر برنامه تحصیلات تکمیلی دانشکده داروسازی و سرپرست خوشه پژوهشی کشف دارو، پزشکی بازساختی و مولکولی (DRiM) زیر نظر مرکز زندگی فعال است. او سردبیر مجله Scientific Reports (انتشارات اسپرینگر نیچر) است و راهنمایی دانشجویان دکتری و کارشناسی ارشد را بر عهده دارد.
از کارهای پیشین او به عنوان پژوهشگر اصلی میتوان به گرنت ۱۹۵٬۰۰۰ رینگیتی FRGS برای پژوهش روی آنالوگهای سواینسونین با هدف آنزیم آلفا-مانوزیداز II و مجموعهای از پروژههای با تأمین مالی خصوصی درباره وزیکولهای خارجسلولی مشتق از سلولهای بنیادی اشاره کرد.
سه اختراع او پتنت ملی گرفتهاند: روشی برای تهیه وزیکولهای خارجسلولی درمانی به شکل پودر خشک، یک فرمولاسیون موضعی روشنکننده پوست، و روشی برای تهیه اگزوزوم از سلولهای بنیادی مزانشیمی.
در سال ۲۰۲۵ نام او در فهرست دو درصد دانشمندان برتر جهان در رتبهبندی سالانه دانشگاه استنفورد و انتشارات الزویر، در زیرشاخه شیمی دارویی و زیستمولکولی، قرار گرفت. او در سال ۲۰۲۳ جایزه پژوهش و نوآوری رئیس دانشگاه تیلورز را دریافت کرد.
در تمام این مسیر، خط اصلی ثابت مانده است.
او میگوید: «به پیوند دادن یافتههای آزمایشگاهی و کاربردهای بالینی برای توسعه نسل بعدی درمانهای سرطان و بازسازی بافت علاقهمندم.»
کشف دارو مدتها پیش از وجود خود دارو آغاز میشود. آنچه سه سال کار آزمایشگاهی میتواند به دست دهد همان چیزی است که هر درمان سرطان در نهایت به آن نیاز دارد: یک هدف اعتبارسنجیشده، نقشهای از نواحی آسیبپذیر آن، و چند مولکول که بتوانند این نواحی را پیدا کنند.
کنجکاوید بدانید چنین پژوهشی شما را به کجا میرساند؟
کار دکتر فو روی LY6D تنها یک نمونه از پژوهشهای مرحله اکتشاف در جامعه تحصیلات تکمیلی تیلورز است؛ جایی که دانشجویان و استادان دوشادوش هم روی پروژههای واقعی و دارای بودجه کار میکنند تا به مسائل مهم بپردازند. اگر تا به حال از خود پرسیدهاید مشارکت در پژوهشی با این سطح از اثرگذاری چه حسی دارد، برنامههای پژوهشی تحصیلات تکمیلی تیلورز نقطه شروع خوبی است.
برای بررسی گزینهها و یافتن مسیر مناسب خود میتوانید با کارشناسان آموزشی ما گفتوگو کنید.